Водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза | это... Что такое Водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза? (original) (raw)

Н+/К+-АТФа́за
Другие названия: Водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза, протонная помпа, протонный насос
Генетические данные
Код гена: GO:8900[1]
Структура и функция белка
Тип белка: гидролаза
Функции: продукция соляной кислоты
Database Links
Шифр КФ: 3.6.3.10

Статья посвящена Н+/К+-АТФазе слизистой оболочки желудка.

Водоро́дно-ка́лиевая аденозинтрифосфата́за (другие названия: Н+/К+-АТФа́за, Н+/K+-аденозинтрифосфата́за, ка́лий-водоро́дная аденозинтрифосфата́за) — фермент класса гидролаз (КФ 3.6.3.10). В гастроэнтерологии и фармацевтике, ориентированной на органы пищеварения, вместо водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза обычно используют синонимы: прото́нная по́мпа, прото́нный насо́с, прото́новый насо́с, или прото́новая по́мпа (особенно часто в словосочетаниях типа: «ингибитор протонного насоса», «ингибитор протонной помпы» и т. д.).

Впервые идентифицирована в 1973 году A. Ganser и J. Forte при изучении кислотопродуцирующих клеток лягушки-быка[2].

Содержание

Функции и местонахождение

Водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза является протонной помпой (синоним протонным насосом) и играет важнейшую роль при секреции соляной кислоты в желудке. Н+/К+-АТФаза составляют большинство из молекул белков апикальных (направленных в просвет желудка) мембран париетальных клеток. Основная функция этих клеток заключается в продуцировании соляной кислоты (а также внутреннего фактора Кастла). Париетальные (синоним обкладочные) клетки располагаются в фундальных железах желудка. Фундальные (синоним главные) железы составляют основную часть желёз области дна, тела и интермедиальной зоны желудка и практически отсутствуют в кардиальной и пилорической частях желудка.

Структура Н+/К+-АТФазы

Н+/К+-АТФаза состоит из двух субъединиц, α (ATP4A) и β (ATP4B). Субъединица α представляет собой полипептидную цепь из 1033 аминокислотных остатков, десять раз пересекающую мембрану клетки, образующую, таким образом, пять петель, выходящих за пределы клетки. Оба конца α субъединицы, N и С, находятся внутри клетки. Большой участок полипептидной цепи (примерно 800 аминокислотных остатков), находящийся на цитоплазматической стороне от мембраны, образует домен, являющийся каталитическим центром гидролазы.

Субъединица β является гликопротеином, содержащим 291 аминокислотный остаток, а также углеводные цитоплазматические фрагменты (примерно треть массы β субъединицы) и не участвует непосредственно в процессе транспорта ионов. Полипептидная цепь этой субъединицы пересекает мембрану только один раз. N конец этой субъединицы находится внутри париетальной клетки, в её цитоплазме, C конец и большая часть — с внешней стороны мембраны. Эта субъединица играет важную роль в доставке вновь синтезированной субъединицы к мембране.

Продукция соляной кислоты

Н+/К+-АТФаза относится к большой группе белков — АТФаз, отвечающих за транспорт ионов (в большинстве случаев катионов) через клеточные мембраны практически всех биологических видов. Н+/К+-АТФаза транспортирует ион водорода Н+ из цитоплазмы париетальной клетки в полость желудка через апикальную мембрану в обмен на ион калия К+, который она переносит внутрь клетки. При этом оба катиона транспортируются против электрохимического градиента. Источником энергии для этого транспорта служит гидролиз молекулы АТФ. Одновременно с ионами водорода в просвет желудка путем активного транспорта против градиента переносятся ионы хлора Cl−. Входящие в клетку ионы К+ покидают ее по градиенту концентрации вместе с ионами Cl− через апикальную мембрану париетальных клеток. Протоны Н+ образуются в эквивалентных количествах с НСО3− при диссоциации угольной кислоты Н2СО3 при участии фермента карбоангидразы. Ионы НСО3− пассивно перемещаются в кровь по градиенту концентрации через базолатеральную мембрану в обмен на Cl−. Таким образом в просвет желудка при с участием Н+/К+-АТФазы выделяется соляная кислота в виде ионов Н+ и Cl−, а ионы К+ возвратным образом перемещаются через мембрану.

Ингибирование Н+/К+-АТФазы

Уменьшение продукции соляной кислоты в желудке является распространёнными и эффективным методом лекарственной терапии кислотозависимых заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, таких как: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсии, пищевода Барретта, язвы желудка, язвы двенадцатиперстной кишки, хронического гастрита, дуоденита. Для торможения процессов кислотопродукции используют два класса лекарственных препаратов: блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (класс АТХ А02ВA) и ингибиторы протонного насоса (класс АТХ А02ВС).

Ингибирование (торможение) продукции соляной кислоты блокаторами H2-рецепторов происходит опосредованно. Стимуляция H2-гистаминовых рецепторов периетальной клетки гистамином является необходимым условием для последующего секретирования соляной кислоты. Гистамин, воздействуя на Н2-рецепторы, что приводит к активизации аденилатциклазной системы с образованием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Последний выступает в роли вторичного посредника секреции соляной кислоты. Блокаторы H2-рецепторов конкурентным образом ингибируют H2-рецепторы, уменьшая, таким образом, продукцию соляной кислоты.

Ингибиторы протонного насоса непосредственно воздействуют на Н+/К+-АТФазу. Накапливаясь в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственной близости к молекуле-мишени — Н+/К+-АТФазе, они претерпевают ряд изменений — протонирование и превращение в сульфенамид. В этой форме они образуют прочные ковалентные связи с Н+/К+-АТФазой, в результате чего последняя перестаёт выполнять свои функции протонного насоса. Для того чтобы париетальная клетка вновь начала секрецию кислоты, необходим синтез новых Н+/К+-АТФаз, свободных от связи с ингибитором. Продолжительность эффекта воздействия ингибиторов протонной помпы обусловлена скоростью обновления Н+/К+-АТФаз (известно, что половина Н+/К+-АТФаз обновляется в клетке за 30-48 часов, а полностью — за 72-96 часов[3]).

См. также

Примечания

  1. ↑ Gene Ontology. H+/K+-exchanging ATPase.
  2. ↑ Бельмер С. В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний. Доктор. Ру, 2004, № 6.
  3. ↑ Яковенко А. В. рН-метрия в клинической практике. Учебно-методическое пособие. Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, 2001, 35 с.

Ссылки

Просмотр этого шаблона Физиология пищеварения, пищеварительная система человека
Энтеральная нервная система Мейсснерово сплетение · Ауэрбахово сплетение
Энтерокринные Главные клетки (Пепсиноген → Пепсин · Реннин) · Обкладочные клетки (Соляная кислота желудочного сока · Н+/К+-АТФаза · Внутренний фактор) · Поверхностные добавочные клетки (Слизь · Бикарбонаты) · Бруннеровы железы
Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система G-клетки (Гастрин) · D-клетки (Соматостатин) · ECL-клетки (Гистамин · Вещество Р) · I-клетки (Холецистокинин) · K-клетки (ГИП) · S-клетки (Секретин) · EC-клетки · PP-клетки (Панкреатический полипептид) · L-клетки (Пептид YY · ГПП-1) · ВИП · Грелин
Энтероциты Каёмчатые · Клетки Панета · Бокаловидные · Бескаёмчатые
Биологические жидкости Слюна · Желудочный сок · Кишечный сок · Жёлчь · Панкреатический сок · Химус
Процессы Глотание (Болюс) · Рвота · Регургитация · Фаринголарингеальный рефлюкс · Гастроэзофагеальный рефлюкс · Дуоденогастральный рефлюкс · Дефекация · Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот
Моторика желудочно-кишечноготракта Моторика тонкой кишки · Перистальтика · Ритмическая сегментация · Антиперистальтика · Мигрирующий моторный комплекс · Медленные волны · Водители ритма · Интерстициальные клетки Кахаля · Гастроколический рефлекс