Sigma receptor (original) (raw)
Der Sigma-Rezeptor ist ein bisher nur ansatzweise verstandener Rezeptor, von dem die Subtypen σ1 und bekannt sind. Sigma-Rezeptoren wurden zunächst als ein Typ von Opioid-Rezeptoren (neben µ- und κ-Rezeptoren) angesehen, da Morphin und dessen Verwandten an sie binden. Der dann entdeckte σ1-Rezeptor hatte jedoch nur eine sehr geringe Naltrexon-Affinität, was nicht mit dem zu erwartenden Verhalten von Opioid-Rezeptoren zu vereinbaren war. Und seine Struktur war nicht verwandt mit denen der „anderen“ Opioid-Rezeptoren. Man konnte auch zeigen, dass Sigma-Rezeptoren von Substanzen ausgelöst werden, die gänzlich unverwandt mit Opioiden sind, und dass die Funktion der Rezeptoren nicht in Beziehung zu denen der „anderen“ Opioid-Rezeptoren steht. Man ging dann dazu über, Sigma-Rezeptoren als eigen
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| dbo:abstract | Der Sigma-Rezeptor ist ein bisher nur ansatzweise verstandener Rezeptor, von dem die Subtypen σ1 und bekannt sind. Sigma-Rezeptoren wurden zunächst als ein Typ von Opioid-Rezeptoren (neben µ- und κ-Rezeptoren) angesehen, da Morphin und dessen Verwandten an sie binden. Der dann entdeckte σ1-Rezeptor hatte jedoch nur eine sehr geringe Naltrexon-Affinität, was nicht mit dem zu erwartenden Verhalten von Opioid-Rezeptoren zu vereinbaren war. Und seine Struktur war nicht verwandt mit denen der „anderen“ Opioid-Rezeptoren. Man konnte auch zeigen, dass Sigma-Rezeptoren von Substanzen ausgelöst werden, die gänzlich unverwandt mit Opioiden sind, und dass die Funktion der Rezeptoren nicht in Beziehung zu denen der „anderen“ Opioid-Rezeptoren steht. Man ging dann dazu über, Sigma-Rezeptoren als eigenständigen Rezeptortyp zu betrachten. Heute weiß man, dass Sigma-Rezeptoren viele verschiedene Wirkungen im menschlichen Körper vermitteln und eine Rolle bei vielen verschiedenen Erkrankungen spielen könnten, wie z. B. Alzheimer, AIDS, Psychosen (wie Schizophrenie oder Depression) und Krebs. Der Sigma-1-Rezeptor findet sich sowohl an der Plasmamembran der Zelle, als auch am endoplasmatischen Retikulum – dort speziell auch an der MAM (Mitochondrien-assoziierte ER-Membran) – und der Kernhülle. Teilweise kann auch derselbe Rezeptor seinen Ort wechseln. (de) Sigma receptors (σ-receptors) are protein cell surface receptors that bind ligands such as 4-PPBP (4-phenyl-1-(4-phenylbutyl) piperidine), SA 4503 (cutamesine), ditolylguanidine, dimethyltryptamine, and siramesine. There are two subtypes, sigma-1 receptors (σ1) and sigma-2 receptors (σ2), which are classified as sigma receptors for their pharmacological similarities, even though they are evolutionarily unrelated. The fungal protein ERG2, a C-8 sterol isomerase, falls into the same protein family as sigma-1. Both localize to the ER membrane, although sigma-1 is also reported to be a cell surface receptor. Sigma-2 is an EXPREA domain protein (citation needed) with a mostly intracellular (ER membrane) localization. (en) Receptory sigma, białka sigma – grupa białek o nieznanej funkcji, pierwotnie opisanych (błędnie) jako klasa receptorów opioidowych. Koncepcja roli białek sigma diametralnie się od tego czasu zmieniła. Badane są m.in. ze względu na ich domniemany udział w patogenezie różnych chorób neuropsychiatrycznych. Opisano dwa rodzaje tych białek, sigma-1 (σ1R) i (σ2R). Sigma-1 jest przezbłonowym białkiem chaperonowym siateczki śródplazmatycznej, kodowanym u człowieka przez gen SIGMAR1. Podlega ekspresji w różnych tkankach, szczególnie w tkance nerwowej. Gen białka sigma-2 został sklonowany i zidentyfikowany jako przezbłonowe białko siateczki endoplazmatycznej TMEM97, regulujące transporter steroli . Szereg leków psychotropowych ma powinowactwo do białek sigma, ale nie opracowano jak dotąd leku, który działałby przede wszystkim na nie. (pl) |
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