Нафтаценовые радикалы, например дауномицины, адриамицины — C07H 15/252 — МПК (original) (raw)
Способ получения аналога дауномицина или его хлоргидрата
Номер патента: 645588
Опубликовано: 30.01.1979
Авторы: Аурелио, Бьянко, Луиджи, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: аналога, дауномицина, хлоргидрата
...растворяют в 75 мл безводного хлороформа и при перемешивании добавляют 0,6 г окиси ртути, 0,15 бромистой ртути и 5 г молекулярного сита (5 А), Через час добавляют 0,7 г 2,3,6-тридезокси-З-трифторацетамидо-О-трифторацетил-а - Е - ликсопиранозил хлорида и суспензию перемешивают 16 ч при комнатной температуре. После фильтрования раствор концентрируют в вакууме, остаток растворяют в 200 мл метанола и кипятят с обратным холодильником 15 мин, После испарения растворителя остаток хроматографируют на силикагеле. При элю 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 4ировании раствором хлороформ; бензол: метанол (100: 20: 3) получают 0,27 г смеси ( - ) донозаминил( - ) 4 - деметоксидономицинона и ( - )донозаминил(+)4-деметоксидономицинон (а-гликозил...
Способ получения гидрохлорида 4 -эпи-6оксидауномицина
Номер патента: 646913
Опубликовано: 05.02.1979
Авторы: Альберто, Аурелио, Джузеппе, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: гидрохлорида, эпи-6оксидауномицина
...Составитель Л. НикулинаТехред Э, Чужик Корректор А. Власенк Бородкин Редактор Тираж 512дарственного к изобретений иква, ЖРау аз 174/51 ЦНИИПИ Г су по делам 113035, Мосое митетаоткрытий ая наб.,илиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная 5 646ром гидроокиси натрия. Через 1 ч послевыдерживания при 0 С рН раствора дооводят до 4,5 с помощью 1 н,соляной кис-.лоты и, в вакууме выпариванием удаля-ют диоксан, рН полученного водного раствора после промывания хлороформом доводят до 3,5 с помощью 0,2 н. водногораствора гидроокиси натрия, после чегоэкстрагируют хлороформом, Экстракт су-шат над безводным сульфатом натрия и 16концентрируют до небольшого объема.Затем прибавляют 1 экв. метанольного;раствора соляной кислоты для получения160 мг 4...
Способ получения гликозидных антибиотиков или их гидрохлоридов
Номер патента: 650507
Опубликовано: 28.02.1979
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антибиотиков, гидрохлоридов, гликозидных
...гидролизом; в качестве растворителя преимущественно используют абсолютный бензол,Схему реакции можно представить следующим образом; цина (1 Ч), выкристаллизованнгидрофурана и гексана, т. пл(а 1 в =+235 (с 0,1, СНС 1,),М - Трифторацетилдауномицрастворяют в 0,1 и, водном раокиси натрия (20 мл). Спустянатной температуре раствор о0,5 н. водным раствором хлорода до рН 8,5, затем экстрагформом. Экстракт, высушеннынатрия, концентрируют до небема и путем добавления эквиметилированного хлористоголучают кристаллический даунв форме хлористоводороднойравен 70 мг; т. пл. 188 - 189ние); а 1 о =+240 (с 0,1, СП р и м е р 2, Синтез ин (100 мг) створе гидро ч при комбрабатывают ристого водоируют хлорой сульфатом ольшого объвалента 1 н. водорода поомицин...
Способ получения производных даунорубицина или их солей
Номер патента: 659095
Опубликовано: 25.04.1979
Авторы: Даниель, Жан-Бернар, Жерар
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: даунорубицина, производных, солей
...масло вновь вводят во взаимодействие в тех же условиях в течение 2-х дней. После идентичной обработки получают 18,5 г этил,3-диоксолан-карбоксилата (т.кип95 С).о 50П р и м е р 9, Нагревают притемпературе кипения с обратным холодильником, при перемешивании и в течение 4,5 час смесь 4 г хлоргидрата14-бромдаунорубицина и 3,84 г сухого1,3-дитиолан-карбоксилата натрияв 4000 см ацетона. Смесь концентриЭруют досуха при пониженном давлении(20 мм рт.ст.) . Остаток растворяютв 300 смхлороформа, промывают последовательно 100 см воды и 100 см0,01 н. соляной кислоты. Водный раствор доводят до рН 8,2 с помощьюводного раствора бикарбоната натрия,затем экстрагируют 3 раза 100 см хлороформа. Органический раствор высушивают над сульфатом натрия....
Способ получения гидрохлорида адриамицинового эфира
Номер патента: 667143
Опубликовано: 05.06.1979
Авторы: Аурелио, Бьянка, Луиджи, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: адриамицинового, гидрохлорида, эфира
...выпариваютв вакууме и остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя вначалехлороформом, затем смесью хлороформ 20 метанол-вода (100120 т 2). Собранный адриамицин-О-стеароилгликолят растворяют в хлороформе, содержащем один эквивалент хлористо го водорода, добавляют этиловый эфири выд ляют гидрохларид адриамицин- -14-0-стеароилгликолята, выход 80 т.пл. 178-180 Су Н 1 0,35 (дауномицин й 0,20) в системе хлороФорм-метанол- ЗО вода (14:61).667143 Способ получения гидрохлорида адриамицинового эфира общей формулыИО ОНСОСН -О-СОСН;Х-,СОВОН етФв КЮ(12 где Х - О, Я илв ВН й - Сз-С, алкл, о т л и ч а ю щ и й с я зем,что 14-бромдауномицин или его гидробромид подвергают взаимодействиюс соединением общей ФормулыВСОХСНС(ЙМ, где й и Х имеют...
Способ получения гидрохлорида 4-деоксидауномицина
Номер патента: 670226
Опубликовано: 25.06.1979
Авторы: Аурелио, Серджо, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: 4-деоксидауномицина, гидрохлорида
...при комнатной температуре в течение 62 ч на активномугле проводят гидрирование н присутствии 4 г карбоната бария и 4 г палладия. Катализатор отфильтровывают и органический растворитель упаривают досуха. Осадок (1 г) суспендируют в 100 мл хлороформа, не- растворившийся продукт отфильтровывают и раствор упаривают. Полученный осадок растворяют в 20 мл воды и добавляют 5 мл ледяной уксусной кислоты. Растворитель упаринают в течение 3 ч при 90 С, получают кристаллическую 2,3,4,6-тетрадезокси-трифторацетамидо-Ь-трео-гексапиранозу,ныход количественный, т.пл. 159-1600 С; в равновесии4 )д - 80 (с - 0,1 н снсГэ) ..К раствору 1 г 2,3,4,б-тетрадезокси-трифторацетамидо-Ь-трео-гексапиранозы в 10 мл безводного пиридина добавляют 2 г...
Способ получения гидрохлорида оптически активных дауносаминилпроизводных антрациклинонов
Номер патента: 724087
Опубликовано: 25.03.1980
Авторы: Аурелио, Бьянка, Луиджи, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: активных, антрациклинонов, гидрохлорида, дауносаминилпроизводных, оптически
...НС доводят до рН 8 и экстрагируют хлороформом. После отгонки растворителя получают остаток, который поглощают небольшим количеством смеси хлороформ/метанол, добавляют 01 н. метанольный раствор НСа55 до рН 4,5, после чего добавляют достаточное количество этилового эфира для осаждения гидрохлорида а. (-) .дауносаминил-деметокси дауномицинона (4.деметоксидауномицин) (1,8, = 7б(В,=Я,=Я,=Н, 84 = СОСР,) аналогичным образом получают гидрохлорид 1. (-) -дауносаминил-деметоксидауномицинон (3-4-деметоксидауго ономицин) (2, 8 =Йг =Вз =84 =Н), а +124.бис-эпи-дауномицинона с 1,2,3,6-тетрадеокси-0-трифторацетил-трифторацетамидо -ликсогекс.енпиранозой, как описано впримере 1, получают а.7,9-бис-эпи-деметоксидауномицин-йтрифторацетат (2 В, =Вг =Вз...
Способ получения хлоргидрата дауноаминилантрациклинонов
Номер патента: 727148
Опубликовано: 05.04.1980
Авторы: Аурелио, Луиджи, Пьетро, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: дауноаминилантрациклинонов, хлоргидрата
...14-бромпроиэнодетокси, 4-дихлордауно- ное Подвергают гидролизу путем сб"ают О,б г хлоргидрата работки водным раствором формиата4-дихлорадриамнцива. 55 натрил и полученный раствор ныдержи 5, Хлоргидрат 4 - вают при 25 С с псследуюшей обработ-ди хлорадрссамнцина кой полученного основания хлористыме В =В - -Н, В -С 1).г з с недородом,примеру 1, но испсль-. Источники инро 1 эмацнл,мето ксн - 2 3-ди хлорйОд принятые но внимание ггри экспертизеолучают 0,42 г хлор. Патент ССР по заявкетокси3-дихлорадриамя- Р 2523451/ 23-04, клС 07 Н с 5 24,26 09, "5,ЦНИИПЙ Заказ 701/46 Тираж 495 ПодписноеФилиал ППП Патент", г. ужгород, ул, Проектная,4 известным протинораковым препаратомадри аглици н ом,Адриамицин - торговое наименование,.в приводимых ниже...
Способ получения гликозидов антрациклина
Номер патента: 728719
Опубликовано: 15.04.1980
Авторы: Альберто, Аурелио, Серджо, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклина, гликозидов
...безводного метанольногохлористого водорода и избыток этилового эфира и получают 0,36 г(с(,) ф= +215 (с 0,02 в МеОН), 1 онкослойная хроматограмма на силикагелеМерк НГ,"буферированном при рН 7М/15-фосфатом, с применением (в качестве элюента) системы хлороформметанол-вода (13:б:1 по объему),В.с = 0,43,65 П р и м е р 2, 3",4-Эпи-дауномицин.Раствор 0,29 г дауномицина (Н-метокси) н 30 мл безводного хлс ристогометилена смешивают с 0,15 г пиранозилхлорида и обрабатывают 0,1 ГАЛЬБОСРЗ при энергичном перемешинании н течение 10 - 15 ч при комнатнойтемпературе. Соединение Обрабатывают как указанО и примере 1 и пОлу -чают 0,185 г (65 Ъ) защищенного Гликозида, т.пл, 245 С,При тонкослойной хрсматограммена силикагеле Керк 601: 254 с применением...
Способ получения 4-деоксиадриамицин гидрохлорида
Номер патента: 730310
Опубликовано: 25.04.1980
Авторы: Аурелио, Серджо, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: 4-деоксиадриамицин, гидрохлорида
...объема, для получения 14-бром-глюкозидного производного, которое затем растворяют в 6,7 мл 0,25 н, бромистоводородной кислоты и обрабатывают 0,5 г формиата натрия в 5 мл воды. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании 90-110 ч при комнатной температуре и затем выпариваютдосуха в вакууме.Получившийся остаток растворяютв 120 мп смеси хлороФорм-метанол(2:1 об/об) и дважды проьывают 2,5 ным водным раствором НаНСО и затем,повторно экстрагируют хлороформом,Объединенные хлороформенные экстрактысушат над Ма 804 и выпаривают подвакуумом до малого объема, С помощьюбезводного метанольного хлористоговодорода рН получившегося красногораствора доводят до 3,5 и затем добавляют избыток этилового эфира дляосаждения 0 17 г 4...
Способ получения антрациклинов
Номер патента: 776562
Опубликовано: 30.10.1980
Авторы: Серджо, Федерико, Франческо
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклинов
...(2:1 по объему) дает Я 0,25,Выход 70.П р и м е р 2, 9-Дезлцетил-оксо-й-трифторацетилдаунорубицина (Д)(МАЯ 18) .Раствор 2,3 г полученного соединения С в 120 мл трет-.бутанола обрабатывают 1,53 г йодата натрия, растворен-ных в 120 мл воды. Реакционную смесьв течение 2 ч перемешивают при комнатной температуре. Выпавший в осадок(соединение Д) отфильтровывают, проьывают водой и высушивают в вакуумеПолучают 1,34 г чистого соединенияД, т,пл. 2000 С (разложение); тонкослойная хроматография на силикагелемарки 60 Г при использовании системы растворителей из хлороформа и ацетона (2:1 по объему) дает Я 0,57.Выход 64,Найдено, : Н 4,26, С 55,6.7 н ГйОфВычислено, : Н 4,18, С 55,9. 20П ри м е р 3. 9-Дезацетилдауно. -рубицин(6)(ИАР 29) и...
Способ получения антрациклин-глико-зидов
Номер патента: 797583
Опубликовано: 15.01.1981
Авторы: Аурелио, Джузеппе, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклин-глико-зидов
...некоторые лиофильные примеси.Водную фазу после того, как рН доводится при помощи МаНСО до 7,6, повторно экстрагируют хлороформом 4 О до тех нор, пока экстракты не станут бесцветными. Соединенные экстракты хлороформа сушат над сульфатом натрия и выпаривают до небольшого объема(примерно 30 мп) под вакуумом. В полученный в результате красный раствор после того, как его величина рНдоводится до 3,5 при помощи безводного метанолового раствора хлористоговодорода, добавляют с избытком этиловый простой эфир, в результате чего в осадок выпадает 0,20 г 4 -0-метил-адриамицинав виде хлоргидрата,точка плавления 177 ОС с разложением,Кр 23 ф + 259 О ( С = 0,046 в СНЗОН),П р и м е р 2. 4 -Эпи-О-метил-адриамицин (1 М 1 = 79),4 -Эпи-0-метил-дауномицин...
Способ получения гидрохлорида антрациклингж5ида
Номер патента: 826956
Опубликовано: 30.04.1981
Авторы: Аурелио, Джузеппе, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклингж5ида, гидрохлорида
...в безводном метилендихлориде подвергают насыщению при ООС с помощью безводного хлористого водорода. После отфильтровывания выпавшей в.осадок п-нитробензойной кислоты, раствор подвергают выпариванию до сухого остатка с получением 3-трифторацетамндо,3,б-тридезокси-0-метил -1.-арабиногексопираноэилхлорида (1,1 г). Спектр его парамагнитного резонанса (СДС 1 з ) имеет поглощение при 1,34 (д, СН -С), 3,44 (5, СН-О-С-Н) и при 6,17 8 (широкбе 5, С-Н),П р й м е р 1. 4-О-Иетилдауномицин (1 М 1-69) .Раствор дауномицинона (1 г,.2,5 ммоль) в безводном метилендйхлориде (100 мл) вводят в 3-трифторацетамидо,3,б-тридеэокси-0-метил.-ликсогексопираноэилхлорид (О,ф 9 г) и 7 г молекулярного сита (4 А) и обрабатывают с помощью Ад 50 СГ (0,78 г) в...
Способ получения хлоргидратов замещенных антрациклинов
Номер патента: 867315
Опубликовано: 23.09.1981
Авторы: Серджио, Фаусто, Федерико, Франческо
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклинов, замещенных, хлоргидратов
...растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты, отфильтровывают нерастворимую дициклогексилмочевину и. фильтрованный раствор выпаривают досуха, получая соединение Х с количественным выходом.ИК-спектр: 1720 смС=Ор 1580 и 1620 см " С=О хинонЯМР-спектр (СОС 1)Ф: при 2,27 (1, СН-С=О) з 4,10 1 синглет, ОСН 3) и 4,81,(1, Н).П р и м е р 4. Синтез 10-метокси-дауномицинона формулы Ч и 9,10- диэпи-метоксидауномицинона формулы ЮРаствор 4,3 г 9-дезокси,10-эпоксид-дауномицинона формулы Х в 500 мл безводного метилового спирта нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 15 ч в присутствии каталитического количест-. ва пара-толуолсульфокислоты. Реакционную смесь затем охлаждают и выпаривают досуха Остаток растворяют в 300 мл...
Способ получения антрациклиновых гликозидов
Номер патента: 886748
Опубликовано: 30.11.1981
Автор: Марио
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклиновых, гликозидов
...Отрицательная ная ная Т широ- Т-волна Т-волна кая ОРБ Отрицательная Т широкая ОРБ Аритмия Брадикардиальнаяаритмия ферридоксорубицин Без существенных измененийй Без существенных изменений Нет Нет Нет 2 в отсутствии кардиотоксичности у ферродоксорубици на.В табл. 6 приведены спектральныехарактеристики видимого и инфракрасного спектра доксорубицина и ферридокг 5 сорубицина 3:1) .Таблица 6 Лекарство Оптическое поглощение, 4 при длинах волн 1 600 480 нм нм,1730 1620 1 Б 90 1 Б 8 Б 1 Б 70 см-" см " см 1 см-" см-" 280 0 0 0,180 0,200 Доксорубицин 30 50 0 30 ферридоксорубицин 0 37 0,080 0,100 0,360 23 20 10 Продолжение табл.7 Из табл. 6 видно, что комплексы проявляют поглощение, отличающееся от 4 в поглощения свободных соединений при...
Способ получения производных антрациклина
Номер патента: 897111
Опубликовано: 07.01.1982
Авторы: Антонио, Луиджи, Паоло, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклина, производных
...разбавленной ИаОН по примеру 1 и врезультате получают 0,2 г 4-диметокси-бензилоксидауномицина гидрохлорида.П р и м е р 4. 4-Диметокси-циклогексилоксидауномицин гидрохлорид.151,2 г 4-диметокси-циклогексилоксидауномицинона подвергают конденсации с 2,3,6-тридиокси-фторацетамидо-0-трифторацетил-Е-ликсопиранозил хлоридом по примеру 1, и 20в результате получают 0,5 г 4-диметокси-циклогексилокси-Й-трифторацетилдауномицина,По примеру 1 из 0,5 г 4-диметокси-циклогексилокси-К-трифторацетилдауномицина получают,0,18 г4-диметокси-циклогексилоксидауномицин гидрохлорида,П р и м е р 5 4-Диметокси-н-пропилоксидауномицин гидрохлорид. 30К раствору, содержащему 1 г 4-диметокси-н-пропилоксидауномицинонаи 0,95 г...
Способ получения дезоксиантрациклинов
Номер патента: 902667
Опубликовано: 30.01.1982
Авторы: Джулиано, Серджио, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: дезоксиантрациклинов
...40 мллд и диому ороформ 0 мин и таточцом содержании исходного л 1 те риала окало 207 Сырой продукт, получаемый после Фильтрования и выпаривания растворителя, растворяют н 30 мл ацетона и обрабатывают при о0 С 300 мл О, н, водного раствора гидроокиси натрия. Затем рН раствора доводят до 8,3 и экстрдгируют повторно хлороформом, Объединенные органические экстракты, высушенные нд безн 05 ным сульфатом натри 5Выпс 1 ри - ваог досуха в Вакууме и остаток очищают хромдтогрдфически цд колонке с сипикагелем, используя в качестве растворителя смесь хлороформ - метан- Вода В объемном соотногенин 1 0:0,2,.смесь выливают н 200 мл смеси диэтилоного эфира и петролейного эфира в объемном соотношении(2;). Образовавшийся красный осадок...
Способ получения гликозидов
Номер патента: 963471
Опубликовано: 30.09.1982
Авторы: Альберто, Аурелио, Серджо, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: гликозидов
...отгоняют под вакуумом до небольшогообъема (около 6 мл) и получают 0,26 г14-бромпроизводного, который растворяют в 6,7 мл 0,25 н. водного раствора бромистого водорода и обрабатываютраствором .0,5 г формиата натрия в5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают 48 ч при комнатной температуре,затем упаривают досуха под вакуумом.Остаток растворяют в 120 мл смеси хлороформ-метанол 2:1 по объему, промывают 2,5-ным водным раствором бикарбоната натрия (2 х 50 мл). Воднуюфазу экстрагируют хлороформом дополучения бесцветных экстрактов,сушат над сульфатом натрия, упариваютдо небольшого объема (30 мл) под вакуумомДоводят рН красного раствора; Таблица 1 Доза, мг/кг Т/С,Количествоживотныхпродолжительноговыживания Соединение 1/10 123 226 2/10 138 6,7...
Способ получения гликозидов антрациклина
Номер патента: 993822
Опубликовано: 30.01.1983
Авторы: Альберто, Аурелио, Джузеппе, Серджо, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклина, гликозидов
...синтеза без дополнительной очистки.П р.и и е р 2, 4-0-й-Нитробензоил,3,6-тридезокси-С-метил- -трифторацетамидоарабино-гексопиранозилхлорид (11-В) - исходное соединение.Кислотный гидролиз метил,3,6- 16-тридезокси"4"С-метил-.3-трифтор- (65) 4-С-метил-0-и-нитробензоилацетамидо-а(-,1.-арабино-гексопиранози- "й"трифторацетилдаунорубицина с темда (1 Ч-В, 0,80 г, 3 ммоль) как в пературой плавления 172-173 С,(р), = примере 1 дает 2,3,б-тридезокси-+420 в (с = 0,05 в хлороформе). -С-метил"3-трифторацетамидо-Ы-,1.- 13ПИР-спектр (СДС 5 ) показывает по-арабино-гексопиранозу (Ч-В, 0,700 г, глощение при 1,28 (д, СН .-С); 1,56 903) в виде твердого вещества с точ- (с, СН-С) 1 2,48 (с, СОСО); 4,02 кой плавления 110-111 С, (еС) =(с, ОСНЗ); 5,21...
Способ получения -гликозиловых производных антибиотиков из группы антрациклинов
Номер патента: 1011051
Опубликовано: 07.04.1983
Авторы: Барбара, Льэонард, Эдвард
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антибиотиков, антрациклинов, гликозиловых, группы, производных
...С в течение25 12 ч, После окончания реакции добавляют 150 мл этилового эфира, осадокцентрифугируют, несколько раз промывают в 5 мл хлороформа и очищаютметодом колоночной хроматографии наЗО ЯерЬайех ЬНпри соотношении хлороформ: метанол:1. После сгущенияраствора добавкой этилового эфираосаждают М в (глюкоз - ил)-даунорубицин, который промывают этиловым эфиЗ 5 ром и сушат при пониженном давлении,Получают 0,45 г вещества, что составляет 60 от теоритического,Т.пл. с разложением 193- 195 С.40 МС-ФД м/3 68 Я (100 М),П р и м е р 3 . 0,53 г даунорубицина в виде основания и 0,5 г И-октиламида глюкуроновой кислоты растворяют в 5 мл диметилформамида и пере 45,мешивают при 35 С в течение 12 ч,Далее процесс ведут аналогично примеру 2 Получают 0,55 г...
Способ получения гликозидов антрациклина
Номер патента: 1014477
Опубликовано: 23.04.1983
Авторы: Бьянка, Луиджи, Серджио, Федерико
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклина, гликозидов
...ют мягкомграфии на колонке си"няя в качестве элюеноформ, затем смесь етоном 95:5 по обьему 75 : 95).с 1-гликозидов (Ч), которые подвергаелочному гидролизу 0,1 н. растворомнатрия при комнатв течение 30 минЙ-трифторацетильнойного остатка с послеем целевого продуктарида. где В-В имеют указанн с 1-хлор,3,6-тридеокс ацетамидо-трифторацет пиранозой в безводном хприсутствии бромида рту акцепторэ хлористого во следующим хроматографич лением о- и Ъ-гликозила е значения,101 И 77 Способом, описанным в примере 1, Применяя рацемический Й-деметокси- -2,3-дихлордауномицинон формулы (11) (В = Р = Н; К= С 1 получают с-.й-трифторацетил)-деметокси,3-ди хлордауномицин формулы (Ч) (К = й = Н; К, = С 1); т.пл. 238-2 ЬО С; ИЯ =+175 С = 0,1; СНС 1 и...
Способ получения антрациклингликозидов
Номер патента: 1017173
Опубликовано: 07.05.1983
Авторы: Даниэла, Джузеппе, Мария, Сальваторе
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклингликозидов
...наличие поглощения при величинах 1,371 сС , СНз-5 ф) у 2,40 (5,СН-СО)р 3,57 (3, С-ОСН ) 4,08(й, С-ОСНОВ) 5,30 (широкйй сигнал,С-Н/р 5 р 53 (широкий сигнал, С-Й)и 13,70, д(Б, С-б-ОН),Соединение(М элюированное раствором хлороформа и метанола (99:1) имеет температуру плавления 124-127 фС;р 3 э= +25 ф. (с = 0,1 в СНЗОН); ъи/е635 (М+), Спектр протонного магниткого резонансЫСЭСВз) показывает наличие поглощения при величинах 1,37Я, СН -Сф); 2,38 (З, СНСО3,55 ( ф, С-ОСЙь); 4,02,(е;, двеароматические группы ОСН ); 5,33( широкий сигнал, Сф-н),Раствор соедийенияОУ), 10,230 г0,37 ммоль) в 0.,25 И водной раствореедкого натра25 мл) выдерживают втечение 30 мин при комнатной температуре к перемешивании. Полученный раствор разбавляют водой (30 мл),...
N-гликозиловые производные даунорубицина, проявляющие антибиотическую активность
Номер патента: 1054352
Опубликовано: 15.11.1983
Авторы: Барбара, Льэонард, Эдвард
МПК: A61K 31/704, A61P 31/00, C07H 15/252 ...
Метки: n-гликозиловые, активность, антибиотическую, даунорубицина, производные, проявляющие
...раза экстрагируют 25 мл смеси хлороформа и метилоного спирта в отношении 10:0,5. Экстракт сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают при уменьшенном давлении при 15-20 С. Полученный даунорубицин н виде основания растворяют н 3 мл диметилацетамида, добавляют 0,3 г глюкозы и 0,003 мл уксусной кислоты и смешинают при 35 оС н течение 12 ч, После окончания реакции добавляют 150 мл этилового эфира, осадок центрифугируют, несколько раз промывают5 мл хлороформа, а остальной осадок очищается методом колоночной хроматографии на Бероайехе ЬНо в составе метанол : хлороформ 5:1,После загустенияраствора добавкойэтилового спирта осаждают И-(1-дезокси-фруктоз-ил)-даунорубицин, промывают этиловым спиртом и сушат приуменьшенном давлении,...
Способ получения антрациклингликозидов
Номер патента: 1378784
Опубликовано: 28.02.1988
Авторы: Альберто, Мисс, Серджио
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: антрациклингликозидов
...т.пл.165-166 С, РВ-МС: и/к 498 (М ), После обработки соединения формулы ЪЬ в основных условиях получали чистое соединение формулы 11 Ь. ПМР (СРСХ ) п 1 ег аХда около 1,39 (СН-С);2,428 (8, СНд - СО), 3,50-4,00 Б (ш, С-Ни С-Н); 4,08 8 (, СН О);5,33 8(Ья, С-Н), 5,58 б (Ья, С-1), 5,65 (а, С-Н), 5,93 У(а, С-Н- ).Биологическая активность соединений 11 а, 1 Ь.Соединения 11 а и 1 Ь были испытаныГ в сравнении с даунорубицином ДНР) и доксорубицином (ДК) в 1 п ч 1 го и п чиччо системах с целью установления их цитотоксичности и противоопухолевой активности.В табл. 1 приведены активности на Не 1 а клетках, размножающихся продуктивно п ч:1,го (обработка 24 ч),Соединение 11 а примерно в 25 раз менее цитотоксично, чем ДНР, и в 40 раз менее...
Способ получения галоидводородных солей адриамицина
Номер патента: 1428207
Опубликовано: 30.09.1988
Авторы: Дьердь, Жужанна, Йожеф, Саболч, Янош
МПК: C07H 15/252
Метки: адриамицина, галоидводородных, солей
...10 мл безводногометилового спирта, 30 мл безводногодиоксана и 0,42 мл (4,30 ммоль)этилацетата. К полученному растворудобавляют 0,25 г (1,58 ммоль) брома,растворенного в 2,7 мп безводногохлороформа, колбу закрывают и выдерживают в течение 6 ч при 6 С,Затем реакционную смесь выливаютв смесь 140 мл диэтипового эфираи 60 мл петролейного эфира, выпадающий в осадок .продукт отфильтровываюти очищают от примесей, трижды промывая диэтиловым эфиром порциями по4015 мл. Полученный продукт растворяютв смеси 20 мл ацетона и 20 мл 0,25 н.водного раствора бромистого водородаи выдерживают раствор при 25 С в те 45чение 17 ч. После этого к немудобавляют раствор 1,0 г (14,7 ммоль).формиата натрия, растворенного в 10 млдеионизированной воды, и...
Способ получения 6-деоксиантрациклингликозидов
Номер патента: 1429935
Опубликовано: 07.10.1988
Авторы: Сердж, Федерико, Франческо, Эрмес
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: 6-деоксиантрациклингликозидов
...в 1 день после заражения).Таблица 2 45 Соединение Док сорубицин6 99 10 72 94 100 50 ие 4 не"Обработка дель. Подавлени вали дпя кажд ее собственно вес опухоли в опухоли в начопухоли оцени относительнольной группы,бработки (весботки на 100),роста й группьауноруби 4,40 и конт концеале об О натной температуре в течение 100 ч получают 6-деокси-деметилдоксорубицин с т.пл. 167-170 С,В=0,47 при ТСХ (Мерк Р) в системе растворителей СН СХ:МеОН:АсОН: :Н О (8:2 й 0,7:0,3 об/об).Цитотоксическая активность соединений (1 а) и (16) испытывалась против клеток НЕЬа и клеток мьппиной лейке мии РЭ 88 в опытах п чСго в сравнении. с даунорубицином и доксорубицином. В табл. 1 даны результаты испытания ингибирования роста колоний в опытах п чСго. 15...
Способ получения производных морфолинилдоксорубицина
Номер патента: 1450749
Опубликовано: 07.01.1989
МПК: A61K 31/706, A61P 35/00, C07H 15/252 ...
Метки: морфолинилдоксорубицина, производных
...-морфолинил)-5-иминодоксорубицина с чистотой 973 по данным анализа НРЬС.Вычислено, 7: С 54,35 Н 6,03 15 С 1 5,17; Ю 4,09.СрН 6 ИО НС 1 2 НОНайдено, 7: С 54,20; Н 5,96;С 1 4,33; Я 4,03.П р и м е р 3. К раствору 0,241 г .20 3 -дезамино-(3"-циано"-морфоли/нил)доксорубицина в . 4 мп сухого пиридина добавляют 0,587 г и-анизилхлордифеиипметана. Раствор перемешивают при комнатной температуре в тем" 2 ноте в течение 44 ч. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют 0,5 мп метанола, перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч,.а. затем добавляют к 50 мп разбавленного би карбоната натрия и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракты концентрируют, остаток растворяют при медленном добавлении 40 мп диэтилового эфира,получая 0,333 г (972)...
Способ очистки 4 -дезоксидоксорубицина
Номер патента: 1575943
Опубликовано: 30.06.1990
Авторы: Карло, Онорино, Эрнесто
МПК: C07H 15/252
Метки: дезоксидоксорубицина
...добавликагеля 60 (230-400 меграфируют суспензию наметром 10 см с 1,5 кг си(260-400 меш).Продукт первый раз эметиленхлорид-этанол в9:1 7/7 (15/1),а затем смесью мехлорид - этанол - вода в соотн80: 19: 1 Ч/Ч (25, 1) .Элюат, содержащий продукт,рируют под вакуумом, подкнсляю4,5 0,1 н. соляной кислотой иют диэтиловым зАиром (1500 мл)Аильтрации,.промывания диэтилором и сушки под вакуумом получ27 г 4 -дезоксидаунорубицина г(разл,) . КГ=О,13 (ТСХ, буФерная система с ФосФатом М/15 рН 7, элюат метиленхлорид - метанол - вода 10:20: :0,2 Ч/Ч). Формула и з обре т е н и я Составитель Г, КонноваТехред М,Дидык Корректор О.Ципле Редактор А.Маковская Заказ 1793 Тираж 295 Подписное .ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ...
Способ получения 4 -галоид-антрациклингликозидов
Номер патента: 1579465
Опубликовано: 15.07.1990
Авторы: Антонино, Серджио, Федерико, Фернандо
МПК: A61K 31/704, C07H 15/252
Метки: галоид-антрациклингликозидов
...О К - трифторацетил, воренный в водном метнленхлориде, комнатной температуре подвергают модействию с тетра 1 н-бутил)аммобромидом или тетра (н-бутил)аммохлоридом, получая, И-защищенный озид общей формулы рас при за ическое действие на авимо (3 нг/мл) для убицина и структурно и ЦиНеЬб окс а лик 157Результаты цитотоксической активности соединений примеров 4,3 и 2 представлены в табл. 1.Все новые производные показали себя более цитотоксичными, чем их родоначальные соединения против клеток НеЬа и Р 388, чувствительных к ДХ. Однако эта повышенная цитотоксичность является более явно выраженной, если рассматривать активность данных соединений против Р 388 10У В данном случае эти новые производные показывают 100-250-кратное увеличение...
Способ получения антрациклиновых гликозидов
Номер патента: 1614764
Опубликовано: 15.12.1990
Авторы: Антонио, Микеле, Федерико, Франческо
МПК: C07H 15/252
Метки: антрациклиновых, гликозидов
...г 4-деметокси-амико-деоксидауномицинона растворяют в 20 мпбезводного метилендихлорида, охлаждают до О С и добавляют 0,3 мл трифторуксусного ангидрида. Спустя 10 миндобавляют бикарбонат натрия. Органическую фазу дважды промывают водой ивьщеляют, сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют в вакууме до получения соединения с количественным выходом. ТСХ на Кизельгеле,Р 254 (Мегс 1 с) с использованием смеситолуола и ацетона (9:1 по объему),П р и м е р 6. 2-Деметокси-0- -трифторацетамидодауномицинон,Суспензию 0,2 г соединения примера 5- в 15 мл бензола и 0,5 мл этиленгликоля кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч в присутствии 0,015 г п-толуолсульфокислоты, исполь" зуя аппарат Дина-Старка, Полученную,4С)смесь...